Tirzepatida (Mounjaro™), o novo tratamento para obesidade

Tirzepatida (Mounjaro™), o novo tratamento para obesidade com perda de peso superior a 20%, foi criado para tratar o diabetes mellitus tipo 2, mas pesquisas recentes evidenciam excelentes resultados para o tratamento da obesidade.

Desenvolvido pelo laboratório Eli Lilly, este medicamento é o primeiro e único agonista do receptor GIP (polipeptídeo insulinotrópico dependente de glicose) e GLP-1 (peptídeo-1 semelhante ao glucagon) aprovado pelo FDA (Food and Drug Administration), agência reguladora ligada ao departamento de saúde do governo norte-americano.

Como a tirzepatida age no corpo e por que leva ao emagrecimento? A tirzepatida atua estimulando os efeitos de dois hormônios diferentes no nosso corpo: O GLP-1 e o GIP. O GLP-1 (peptídeo-1 semelhante ao glucagon) está envolvido no controle da glicemia e na regulação do apetite. Assim, as medicações que estimulam o GLP-1, como o liraglutida (princípio ativo do Saxenda e Victoza), semaglutida (princípio ativo do Ozempic, Rybelsus e Wegovy) e dulaglutida (princípio ativo do Trulicity), auxiliam no controle dos níveis de glicemia e aumentam a saciedade, com consequente perda de peso. O GIP (peptídeo insulinotrópico dependente de glicose) também está envolvido no controle dos níveis de glicemia, além de regular o balanço energético do apetite e induzir a sensação de saciedade. Portanto, Tirzepatida (Mounjaro™), o novo tratamento para obesida, estimula os receptores de GLP-1 e GIP, gera consequente inibição do apetite e perda de peso.

Qual a eficácia da tirzepatida? O estudo SURMOUNT-1 publicado no dia 04 de junho de 2022 na conceituada revista médica New England Journal of Medicine (NEJM) apresentou o resultado do tratamento com tirzepatida. Foram usadas doses de 5mg, 10mg e 15mg uma vez por semana, subcutânea, por 72 semanas e comparada com placebo em 2.539 pacientes. O peso médio dos indivíduos era de 104,8 kg e IMC médio (índice de massa corporal) de 38. Então, a média de perda de peso com 72 semanas de tratamento foi de 15% com a dose semanal de 5 mg de tirzepatida; 19,5% com 10 mg; 20,9% com 15 mg e 3,1% com placebo, conforme figura que segue.

Além disso, no mesmo estudo observou-se que mais de ⅓ dos pacientes (36,2%) em uso da dose de 15 mg por 72 semanas apresentaram perda de peso ≥ 25%.

Vale ressaltar que esta perda de peso é próxima daquela obtida com a cirurgia bariátrica e este resultado nunca foi observado com outras medicações para tratamento da obesidade. Veja a tabela abaixo comprando o resultado para tratamento da obesidade das principais medicações aprovadas para uso nos últimos anos:

Qual o valor deste medicamento?

Ainda não sabemos qual será o valor da tirzepatida quando chegar ao Brasil, pois a medicação ainda não foi aprovada pela ANVISA.

Atualmente, este medicamento iniciou sua comercialização nos Estados Unidos com um valor médio de US $974 para quatro semanas de tratamento, valor de mercado próximo ao praticado para o semaglutida (Ozempic) de 1mg naquele mesmo país.

Existe alguma previsão da Tirzepatida vir para o Brasil?

O laboratório Lilly já submeteu para a ANVISA a solicitação de registro da tirzepatida para o tratamento de diabetes tipo 2.

Assim, caso aprovada a solicitação, o medicamento poderá chegar ao Brasil em 2023. No entanto, não sabemos ainda quando será a autorização do seu uso para o tratamento da obesidade no nosso país.

A tirzepatida é segura no tratamento da obesidade?

No estudo SURMOUNT-1, os principais efeitos colaterais da medicação foram no trato gastrointestinal, geralmente leves a moderados e transitórios, ocorrendo principalmente após os aumentos de doses.

Além disso, apenas uma minoria de pacientes descontinuaram a medicação devido à efeitos colaterais durante os 72 meses de tratamento (4,3% , 7,1% , 6,2% e 2,6% dos pacientes recebendo 5 mg, 10 mg e 15 mg de tirzepatida e placebo, respectivamente).

Apesar da tirzepatida ser destinada ao tratamento da diabetes tipo 2, seu uso em pacientes obesos e não diabéticos está associado a um risco muito baixo de hipoglicemia (queda da glicemia), inferior a 2%.

Veja abaixo os principais efeitos colaterais observados nos pacientes do estudo SURMOUNT-1:

Quais os outros benefícios deste medicamento na saúde, além da perda de peso?

Nos pacientes em uso de tirzepatida, além da perda de peso, uma série de outros benefícios foram observados, por exemplo:

Melhora nos níveis da pressão arterial;

Redução dos índices de triglicerídeos;

Aumento do colesterol HDL (colesterol bom);

Queda do colesterol LDL (colesterol ruim);

Redução dos níveis de insulina;

Remissão do pré diabetes em mais de 95% dos pacientes com pré diabetes antes do tratamento;

Melhora da composição corporal com redução da massa de gordura três vezes superior do que a massa muscular.

Dessa maneira, essas melhorias na saúde podem levar a uma redução do risco de desenvolver uma série de doenças:

Problemas cardiovasculares;

Doença renal crônica;

Esteato-hepatite não alcoólica (NASH);

Diabetes tipo 2, entre outras.

Os resultados de perda de peso próximos ao da cirurgia bariátrica associados a um perfil de segurança clínica similar às medicações já disponíveis para o tratamento da obesidade e à melhora em vários índices metabólicos, fazem da tirzepatida o medicamento com os resultados mais eficazes já vistos para o tratamento da obesidade.

Dessa forma, possivelmente, ele se tornará um dos principais aliados no tratamento desta doença tão comum, estigmatizada e de alto impacto na saúde e bem-estar dos indivíduos.

Fontes:

Jastreboff Ania M., Aronne Louis J., Ahmad Nadia N., Wharton Sean, Connery Lisa, Alves Breno, Kiyosue Arihiro, Zhang Shuyu, Liu Bing, Bunck Mathijs C., Stefanski Adam. (2022) Tirzepatide Once Weekly for the Treatment of Obesity. N Engl J Med DOI: 10.1056/NEJMoa2206038.

Wilding JPH, Batterham RL, Calanna S, et al. Once-weekly semaglutide in adults with overweight or obesity. N Engl J Med 2021; 384: 989-1002

9. Pi-Sunyer X, Astrup A, Fujioka K, et al. A randomized, controlled trial of 3.0 mg of liraglutide in weight management. N Engl J Med 2015; 373: 11-22.

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